Pr SIELEZNEFF Igor
« Fusobacterium nucleatum favorise la progression du cancer du côlon en modifiant le microbiote muqueux et le transcriptome du côlon dans un modèle murin »
Na Wu, Yu-Qing Feng, Na Lyu, Di Wang, Wei-Dong Yu, and Yong-Fei Hu
World J Gastroenterol. 2022 May 14; 28(18): 1981–1995.
Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) est connu depuis longtemps pour causer des infections opportunistes et a récemment été impliqué dans le cancer colorectal (CRC), ce qui a attiré une large attention. Cependant, le mécanisme par lequel il est impliqué dans le développement du CRC n’est pas entièrement compris.
Pour explorer son rôle potentiellement causal dans le développement du CRC, nous avons évalué la pathologie du côlon, la barrière muqueuse, le microbiote du côlon et le profil transcriptomique de l’hôte après une infection par F. nucleatum dans un modèle de souris à l’azoxyméthane/sulfate de dextran sodique (AOM/DSS).
Trois groupes de souris ont été comparés pour révéler les différences, c’est-à-dire le groupe témoin, le CRC induit par AOM/DSS et les groupes d’infection AOM/DSS-FUSO.
Les résultats montrent que les groupes AOM/DSS et AOM/DSS-FUSO ont présenté une réduction significative du poids corporel et une augmentation du nombre de tumeurs par rapport au groupe témoin, et les souris AOM/DSS avec une infection à F. nucleatum ont montré le taux de formation de tumeurs le plus élevé parmi les trois groupes. De plus, la pathologie du côlon était la plus grave dans le groupe AOM/DSS-FUSO. Nous avons constaté que la structure du microbiote du côlon changeait considérablement après une infection par F. nucleatum ; des différences frappantes dans les schémas de population microbienne muqueuse ont été observées entre les groupes AOM/DSS-FUSO et AOM/DSS, et les bactéries induisant l’inflammation étaient enrichies dans le microbiote muqueux dans le groupe AOM/DSS-FUSO. En comparant les données transcriptomiques intestinales de souris AOM vs AOM/DSS-FUSO, nous avons montré que l’activité transcriptionnelle était fortement affectée par la dysbiose du microbiote intestinal. Les gènes les plus sensibles au microbiote étaient les oncogènes dans l’intestin, et la voie de signalisation de l’adénosine monophosphate cyclique, l’interaction ligand-récepteur neuroactive, la voie de signalisation PPAR, le métabolisme du rétinol, l’absorption des minéraux et le métabolisme des médicaments étaient fortement enrichis dans le groupe AOM/DSS-FUSO. De plus, nous avons montré que la dysbiose microbienne induite par l’infection à F. nucleatum enrichissait huit taxons appartenant à Proteobacteria, ce qui est en corrélation avec une expression accrue des gènes oncogènes.Notre étude a démontré que l’infection à F. nucleatum modifiait le microbiote muqueux du côlon en enrichissant les pathogènes liés au développement du CRC, apportant de nouvelles perspectives sur le rôle de F. nucleatum dans l’environnement microbien oncogène du côlon.
Mots-clés : Fusobacterium nucleatum, Microbiote muqueux, Transcriptome, Cancer colorectal, Bactéries induisant l’inflammation.